01　什么是HIV耐药

　　Law

　　HIV耐药是指HIV病毒在复制过程中，基因容易发生突变，而对某种抗病毒药物的敏感性降低或不敏感的现象。

　　图1 耐药后药物浓度及病毒抑制率的关系

　　注：IC₅₀=抑制病毒生长50%所需药物浓度

　　野生病毒株是指在自然环境中传播的未经改造或未经过大规模人工干预的病毒种类，耐药病毒株则是发生了耐药突变的毒株。与抑制野生病毒株生长50%所需的药物浓度相比，抑制耐药病毒株的药物浓度可上升几倍至几十倍，见图1。例如齐多夫定（AZT/ZDV）对敏感野生病毒株的IC₅₀为0.01～0.05μmol，而对高度耐药病毒株的IC₅₀>1mmol。

　　02　为何会发生耐药

　　Law

　　HIV耐药分为原发耐药与继发耐药。原发耐药指进行HIV抗病毒治疗前已发生耐药，主要是因为直接感染了耐药HIV病毒导致。继发耐药则是指在进行HIV抗病毒治疗后，由于药物作用致使病毒基因突变而产生耐药性。产生继发耐药的原因多与服药依从性不好有关，例如擅自停药、改变药物剂量等。为了避免继发耐药的发生，一定要按时按量服药。

　　03　什么时候应该进行耐药检测

　　Law

　　根据《国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册（第五版）》给出的意见：

　　建议对所有接受抗病毒治疗满6个月、病毒载量>1000拷贝/ml的HIV感染者进行基因型耐药检测；对于病毒载量在200~1000拷贝/ml之间的HIV感染者，虽耐药检测成功率下降，也可考虑进行耐药检测。注意对病毒学失败患者进行耐药检测时，要在患者仍在服药状态或停药1个月之内采集标本。停药1个月以上采集标本进行耐药检测，尽管某些耐药突变可能检测不出来，但对抗病毒治疗也具有一定参考意义。

　　准备开始抗病毒治疗的感染者，依据当地耐药株流行情况和感染者的病毒株来源以及耐药检测可及性，有条件者建议进行耐药检测。

　　参考文献：

　　[1]邵一鸣.HIV耐药监测策略和检测技术:第一版[M].人民卫生出版社，2010.

　　[2]《国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册》编写组.国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册（第五版）[M].人民卫生出版社,2023.

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　　作者：性病艾滋病预防控制所 李龙